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免疫治療對於一些癌症病患會導致超級惡化

翰晃

免疫治療是治療癌症的第五種武器,目前已是最熱門的治療方式,已知一些檢查點抑制劑如CTLA4或PD-1可以抑制多種癌症,包括肺癌、何杰金氏淋巴瘤、泌尿癌症、惡性黑色素瘤等,免疫治療是不是對每個病患都有療效或有少數病患使用後會超級惡化?最近美國加州大學San Diego 醫學院Kurzrock醫師的研究發現免疫治療並不是對每一個病患都有效,他提出一個病例是73歲的男性膀胱癌病患,讓病患接受免疫治療後病情快速惡化,他發現病患如果帶有MDM2基因腫瘤蛋白會抑制體內癌症的p53及其他腫瘤抑制基因,MDM2基因應該也與免疫治療引發高強度惡化有關,如果MDM2基因擴增會讓癌症惡化增加5到40倍。另外有兩篇研究報告是65歲的女性病患罹患子宮內膜間質肉瘤及44歲三陰性乳癌病患,使用pembrolizumab後幾個月內腫瘤開始急速惡化,因此免疫治療並不是對每個病患都有效。美國M.D. Anderson癌症研究中心Pant醫師評估131名接受免疫治療的病患,約有9%會增加惡化,這跟年齡有關,年齡越大越容易增加超級惡化的風險,預後也比較不好。但目前無法得知對免疫治療產生抗藥的是相同的癌症裡的哪一小群人,不過目前可以利用癌症的腫瘤標誌來確定哪些病患可以使用免疫治療,以前是利用癌細胞PD-1的過度表現,但是這不是屬於特異性。另外就是檢測基因是不是腫瘤有突變,突變率越高,效果越好,例如腫瘤突變很低,反應率只有4%,腫瘤突變中等度有26%,腫瘤突變高度有45%,腫瘤突變非常高反應率可以到達67%。為什麼有些癌症使用免疫治療會產生超級惡化的原因目前尚在研究中,所以使用免疫治療藥物治療時要特別注意是不是對病患病情惡化有重大影響。

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